时间：2024-05-14 15:34来源：网络作者：www.roola.cn
Y染色体微缺失是指无精子因子（Azoospermia factor，AZF）区域的缺失，该区域不同程度的缺失可引起生精功能障碍，造成无精子或少精子症。目前，Y染色体AZF微缺失，是已知的导致男性不育的最重要的遗传因素之一。
在精子的发生过程中，细胞快速的分裂，导致精子比卵子有更大的概率发生异常。如果精子发生过程中存在引起遗传突变的因素，则Y染色体一直处在这个环境中。Y染色体是男性所独有的染色体，由于Y染色体是单倍体，无法像常染色体一样进行修复，即便是一个小小的基因缺失，也有可能导致明显的效应。
无精子因子区域被划分为AZF a，AZF b及AZF c区三个区域。三个区域的任一段异常都会导致严重的后果。一般来说，a区缺失的患者，常表现为唯支持细胞综合征，常规检查男性精液时基本显示为无精子症；b区缺失的患者，常表现为生精阻滞，精液分析结果大多也为无精子症；c区缺失则具有多样化，可出现无精子症、严重少弱精子症，甚至会出现精子数量正常的表现。
AZF区域的分子遗传特点
AZFa 仅编码单拷贝基因，并且由单拷贝、广泛表达的基因构成，其中 X 同源序列可以逃避失活。四个基因已被定位到 AZFa 区，有 USP9Y、DBY、UTY和 TB4Y。
AZFb基因座位于Yq11的中心区（间隔5-6MB），跨越3.2Mb，其中1.5Mb与AZFc重叠。AZFb区域具有复杂的基因组结构并且包含三个单拷贝区域，Y染色体特异性重复DNA家族（DYZ），19卫星重复阵列和14个称为扩增子的多拷贝序列单位。这些扩增子被组织成6个序列家族，家族内同源性水平> 99％。AZFb中丰富的扩增子的存在造成复杂的重排。精母细胞成熟所必需的关键AZFb区间从回文中心P5延伸到RBMY1簇内P3的近端边缘，间隔超过4 Mb，含有13个编码基因。
AZFb与AZFc易发生NAHR（非等位基因同源重组），导致两种常见缺失，分别为6.23和7.7 Mb。6.23 Mb为完整或经典的AZFb缺失（P5 /近端P1），主要是由于其末端同源区段之间不相等的交换。这种典型的缺失与AZFc近端部分的1.5 Mb重叠，导致至少32个编码基因和转录本丢失。缺失AZFb+c发生在P4 /远端P1（7.0 Mb，38个基因拷贝被去除）或P5 /远端P1（7.7 Mb和42个基因拷贝被去除）之间的两个断点处。AZFb基因总共包含5个不同的单拷贝转录单位。
AZFa和AZFb区域对于引发精子发生至关重要，AZFc区域对于完成精子发生过程也有重要作用。AZFc是男性不育中AZF基因座最常缺失的区域。AZFc区域跨越4.5 Mb，编码21个候选基因和11个转录单位家族，这些基因仅在睾丸中进行表达。该区域在减数分裂重组期间高度易受染色体内重排影响，从而使得AZFc基因座包含8个基因家族易于发生缺失、重复和拷贝数变异。AZFc 中没有单拷贝序列。AZFc 区域包括 12 个基因和转录单位，每个基因以不同数量的拷贝存在，总共 32 个拷贝。在各种转录单位中，只有 4 个蛋白编码基因家族的活性拷贝与 AZFc 的区间相对应。包括 PRY2，BPY2，DAZ和 CDY1。
AZF区域与不育
Y染色体微缺失会垂直传递给男性后代，为了预防这种出生缺陷在家族中遗传，最好通过植入前遗传诊断，选择生育女孩，防止将缺陷基因传递给后代。
AZFa区出现完全缺失，睾丸活检时只发现支持细胞，而没有精原细胞，这个时候不推荐睾丸取精术。完全缺失的患者，绝对无精，通过ICSI也无法获得后代。AZFb区整个缺失的患者，睾丸中只有精原细胞和初级精母细胞，而无法生成精子。AZFb区缺失或AZFb+AZFc区缺失患者，通过睾丸取精术或经皮附睾抽吸取精术往往也得不到精子，应避免穿刺，减轻病人痛苦。AZFa+AZFb+AZFc，3个区段都缺失的患者，往往表现为无精子症，无需接受辅助生殖治疗，增加负担。而AZF c区缺失或部分AZFb区缺失的患者，则有50%的几率可以检测出精子，还有希望可以通过睾丸穿刺找到精子。
建议以下患者考虑Y染色体微缺失的检测
1. 男性不育症患者选择单精子卵泡浆内注射（ICSI）或体外受精（IVF）生育子代前。
2. 非梗阻性无精子症患者。
3. 严重少精子症患者（精子数目少于5×106/ml）。
4. 无精子症患者进行睾丸活检术前。
5. 男性不育症患者（如精索静脉曲张）手术前。
6. 原因不明的男性不育症患者用药前。
