时间：2023-04-19 11:12来源：网络作者：郑州大学第一附属医院生殖医学中心
肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）是肾小球疾病中的一组临床症候群，典型表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、水肿伴或不伴有高脂血症。一对既往产下先天性NS患儿的夫妇来到我中心行胚胎植入前遗传学诊断助孕成功生育健康宝宝。
夫妇双方先前因未避孕未孕3年行试管助孕，移植后剖宫产一男婴和一女婴，男婴体健，女婴患肾病综合征。女婴行全外显子组基因检测示LAMB2 基因复合杂合突变，经验证为父源c.1599-2A>C 和母源c.1163T>C(p.Leu388Pro)，推测其为LAMB2基因相关肾病综合征。
LAMB2基因变异导致的肾病综合征呈先天性和激素耐药性，大部分为常染色体隐性遗传。本家系符合隐性遗传共分离模式，夫妇双方各携带一个杂合突变，理论上子代正常的几率为25%，子代患病的几率为25%，子代为父源或母源基因突变携带者的几率为50%，建议行胚胎植入前遗传学诊断（PGD）助孕。
患者在郑大一附院生殖与遗传专科医院经控制性超排卵、取卵手术、卵胞浆内单精子注射技术和囊胚培养、囊胚滋养层细胞活检、PGD检测等环节，夫妇双方选择携带该位点杂合突变的囊胚进行移植，正常妊娠，最终顺利活产一健康宝宝，新生儿出生后随访均正常。
什么是遗传性肾病综合征?
遗传性肾病综合征（hereditary nephrotic syndrome）指由于肾小球滤过屏障组成蛋白的编码基因或其他相关基因突变所致的肾病综合征(NS)。病理类型主要为局灶节段性肾小球硬化和弥漫性系膜硬化。可伴有肾外表现，如泌尿生殖系统畸形、恶性肿瘤、眼部异常、神经系统病变、代谢性疾病、肌病、骨骼畸形等。临床上绝大数为激素耐药型，有限对症治疗效果差。常快速进展至终末期肾脏病，需行肾脏切除术或肾移植术。
本期病例中涉及的LAMB2基因编码的层粘连蛋白属于细胞外基质糖蛋白家族，是基底膜的主要非胶原成分。 LAMB2突变导致的先天性NS常伴眼部异常为主要特征，称为Pierson 综合征。通常快速进展至肾衰竭，如患儿能活过婴儿期，常出现失明和严重神经系统缺陷。LAMB2 相关疾病谱较为广泛，可仅有先天性NS而无眼部异常。
已报道60余个单基因致病变异可致遗传性NS，大多数隐性遗传患者发病早，外显率高；显性遗传患者发病相对较晚，外显率不全。基因型决定了临床疗效及预后，尤其对于早发的如先天性或婴儿性肾病综合征，应该尽早进行相关基因检测以明确诊断，避免不必要或过度治疗。同时对已明确遗传性肾病综合征家系应该提供遗传咨询。
